Ο EMA συστήνει τον περιορισμό της χρήσης του αντικαρκινικού φαρμάκου Rubraca
Η Επιτροπή για τα φάρμακα ανθρώπινης χρήσης του EMA (CHMP) συνέστησε ότι το Rubraca (rucaparib camsylate) δεν πρέπει πλέον να χρησιμοποιείται ως θεραπεία τρίτης γραμμής για καρκίνους των ωοθηκών, των σαλπίγγων ή του περιτοναίου με μετάλλαξη BRCA σε ασθενείς των οποίων ο καρκίνος έχει επανέλθει έπειτα από τουλάχιστον δύο χημειοθεραπείες με βάση την πλατίνα και οι οποίοι δεν μπορούν να υποβληθούν σε περαιτέρω θεραπεία με βάση την πλατίνα.
Η σύσταση ακολουθεί την ανασκόπηση των τελικών δεδομένων της μελέτης ARIEL4, η οποία συνέκρινε το Rubraca με χημειοθεραπεία σε ασθενείς των οποίων ο καρκίνος είχε επανέλθει έπειτα από τουλάχιστον δύο προηγούμενες θεραπείες και οι οποίοι εξακολουθούσαν να είναι κατάλληλοι για περαιτέρω χημειοθεραπεία. Η τελική ανάλυση των δεδομένων συνολικής επιβίωσης έδειξε ότι το Rubraca δεν ήταν εξίσου αποτελεσματικό με τη χημειοθεραπεία στην επέκταση της επιβίωσης των ασθενών: ο μέσος όρος ζωής των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Rubraca ήταν 19,4 μήνες, σε σύγκριση με 25,4 μήνες για τους ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία.
Ως αποτέλεσμα, οι ιατροί δεν πρέπει να ξεκινούν θεραπεία τρίτης γραμμής με Rubraca σε νέους ασθενείς. Οι ιατροί θα πρέπει να ενημερώσουν τους ασθενείς που λαμβάνουν ήδη Rubraca στα πλαίσια αυτής της ένδειξης για τα πλέον πρόσφατα δεδομένα και τις συστάσεις, και να εξετάζουν άλλες θεραπευτικές επιλογές.
Η σύσταση αυτή δεν επηρεάζει τη χρήση του Rubraca ως θεραπεία συντήρησης έπειτα από χημειοθεραπεία.
Πληροφορίες για ασθενείς
• Το φάρμακο Rubraca δεν πρέπει πλέον να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών, των σαλπίγγων ή του περιτοναίου με μετάλλαξη BRCA (γενετικό ελάττωμα) σε ασθενείς των οποίων ο καρκίνος έχει επανέλθει έπειτα από τουλάχιστον δύο χημειοθεραπείες με βάση την πλατίνα και οι οποίοι δεν δύνανται να υποβληθούν σε περαιτέρω θεραπεία με βάση την πλατίνα (την αποκαλούμενη «θεραπεία τρίτης γραμμής»).
• Αυτό οφείλεται στα αποτυχημένα αποτελέσματα μίας μελέτης που σχεδιάστηκε για να επιβεβαιώσει το όφελος του Rubraca και η οποία έδειξε ότι η θεραπεία μπορεί να σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο θανάτου.
• Δεν πρέπει να γίνεται έναρξη θεραπείας με το Rubraca ως αγωγή τρίτης γραμμής. Εάν λαμβάνετε Rubraca ως θεραπεία τρίτης γραμμής, ο ιατρός σας θα εξετάσει άλλες θεραπευτικές επιλογές.
• Εάν έχετε οποιεσδήποτε ανησυχίες σχετικά με τη θεραπεία σας, μιλήστε με τον ιατρό σας.
Πληροφορίες για επαγγελματίες υγείας
• Ο EMA συνέστησε ότι το Rubraca δεν πρέπει πλέον να ενδείκνυται ως μονοθεραπεία για τη θεραπευτική αντιμετώπιση ασθενών με ευαίσθητο στην πλατίνα, υποτροπιάζοντα ή εξελισσόμενο, με μεταλλάξεις BRCA (γενετικές ή/και σωματικές), επιθηλιακό καρκίνο ωοθηκών, σάλπιγγας ή πρωτοπαθή περιτοναϊκό καρκίνο υψηλού βαθμού κακοήθειας, οι οποίοι έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με δύο ή περισσότερες προηγούμενες γραμμές χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα και οι οποίοι δεν ήταν ανεκτικοί σε περαιτέρω χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα.
• Η σύσταση προκύπτει από την τελική ανάλυση των δεδομένων μιας μελέτης φάσης 3, της ARIEL4, η οποία συνέκρινε το Rubraca με χημειοθεραπεία σε ασθενείς με υποτροπιάζοντα, με μεταλλάξεις BRCA, επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών, της σάλπιγγας ή πρωτοπαθή περιτοναϊκό καρκίνο υψηλού βαθμού κακοήθειας.
• Στην εν λόγω μελέτη, παρατηρήθηκε διαφορά υπέρ του Rubraca στο πρωτεύον καταληκτικό σημείο της επιβίωσης χωρίς επιδείνωση της νόσου βάσει της αξιολόγησης του ερευνητή (invPFS) (7,4 μήνες για την ομάδα στο Rubraca σε σύγκριση με 5,7 μήνες για την ομάδα χημειοθεραπείας (αναλογία κινδύνου (HR)=0,665 (95% CI: 0,516, 0,858· p=0,0017)).
• Ωστόσο, η συνολική επιβίωση με το Rubraca ήταν χαμηλότερη συγκρινόμενη με τη χημειοθεραπεία (19,4 μήνες έναντι 25,4 μηνών, αντίστοιχα, με HR 1,31 (95% CI: 1,00, 1,73· p=0,0507).
• Συνεπώς, η CHMP κατέληξε στο συμπέρασμα ότι το όφελος του Rubraca, όταν χρησιμοποιείται στην προαναφερθείσα ένδειξη, δεν έχει επιβεβαιωθεί και η θεραπεία μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο θανάτου. Η συνέχιση της θεραπείας σε αυτό το πλαίσιο θα πρέπει να επανεξεταστεί και οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερωθούν για τα πλέον πρόσφατα δεδομένα και τις σχετικές συστάσεις.
• Η σύσταση αυτή δεν επηρεάζει τη χρήση του Rubraca ως θεραπεία συντήρησης σε ενήλικες ασθενείς με ευαίσθητο στην πλατίνα υποτροπιάζον επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών, της σάλπιγγας ή πρωτοπαθή περιτοναϊκό καρκίνο υψηλού βαθμού κακοήθειας που ανταποκρίνονται (πλήρως ή μερικώς) στη χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα.
Μια Απευθείας Επικοινωνία προς τους Επαγγελματίες Υγείας (DHPC) θα σταλεί σε εύθετο χρόνο στους επαγγελματίες υγείας που συνταγογραφούν, διαθέτουν ή χορηγούν το φάρμακο. Η DHPC θα δημοσιευτεί επίσης σε ειδική σελίδα στον ιστότοπο του EMA.
Περισσότερα για το φάρμακο
Το Rubraca είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο που έχει αδειοδοτηθεί για τη θεραπεία υψηλού βαθμού κακοήθειας καρκίνο των ωοθηκών, των σαλπίγγων (οι σωληνίσκοι που συνδέουν τις ωοθήκες με τη μήτρα) και του περιτοναίου (της μεμβράνης που καλύπτει την κοιλιά).
Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως θεραπεία συντήρησης σε ασθενείς των οποίων ο υποτροπιάζων καρκίνος έχει υποχωρήσει (μερικώς ή πλήρως) έπειτα από θεραπεία με αντικαρκινικά φάρμακα με βάση την πλατίνα. Το Rubraca δεν συνιστάται πλέον για χρήση εάν ο καρκίνος του ασθενούς έχει μετάλλαξη BRCA και έχει επανέλθει ή επιδεινωθεί έπειτα από δύο θεραπείες με φάρμακα με βάση την πλατίνα και ο ασθενής δεν μπορεί πλέον να λάβει αυτά τα φάρμακα (θεραπεία τρίτης γραμμής).
Το Rubraca έλαβε «έγκριση υπό όρους» στις 24 Μαΐου 2018. Κατά τη στιγμή της έγκρισής του, τα δεδομένα σχετικά με το μέγεθος της επίδρασης της θεραπείας με Rubraca ήταν περιορισμένα. Ως εκ τούτου, στο φάρμακο εκδόθηκε άδεια κυκλοφορίας υπό τον όρο ότι η εταιρεία θα παρείχε πρόσθετα δεδομένα από τη μελέτη ARIEL4 για να επιβεβαιώσει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου στην ένδειξη της θεραπείας της τρίτης γραμμής.
Περισσότερα για τη διαδικασία
Η αξιολόγηση του Rubraca ξεκίνησε κατόπιν αιτήματος της Ευρωπαϊκής Επιτροπής, βάσει του άρθρου 20 του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004.
Η αξιολόγηση διενεργήθηκε από την Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP), που είναι υπεύθυνη για θέματα που αφορούν στα φάρμακα για ανθρώπινη χρήση.
Καθώς η αξιολόγηση ήταν σε εξέλιξη, η CHMP εξέδωσε προσωρινές συστάσεις για τον περιορισμό της χρήσης του Rubraca ως θεραπεία τρίτης γραμμής σε νέους ασθενείς ως ενδιάμεσο μέτρο για την προστασία της δημόσιας υγείας. Η σύσταση διαβιβάστηκε στην Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC), η οποία στις 4 Μαΐου 2022 εξέδωσε μια προσωρινή νομικά δεσμευτική απόφαση που ισχύει σε όλα τα κράτη μέλη της ΕΕ.
Η CHMP έχει πλέον ολοκληρώσει την αξιολόγησή της για τα τελικά δεδομένα της μελέτης από την ARIEL4 και έχει εκδώσει την τελική της γνωμοδότηση. Η τελική γνωμοδότηση της CHMP θα διαβιβαστεί τώρα στην Ευρωπαϊκή Επιτροπή, η οποία θα εκδώσει μια τελική νομικά δεσμευτική απόφαση που θα ισχύει σε όλα τα κράτη μέλη της ΕΕ.